Inmunoterapia aragonesa abre una vía inédita contra neoplasias raras
El IIS Aragón demuestra la viabilidad de una terapia CAR‑T dirigida a la mutación mCALR, un avance preclínico que prepara el camino hacia ensayos clínicos en neoplasias mieloproliferativas.
La investigación biomédica aragonesa ha dado un paso decisivo en el desarrollo de nuevas estrategias de inmunoterapia para enfermedades hematológicas de baja prevalencia. Un equipo del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón) ha demostrado por primera vez la viabilidad de una terapia CAR‑T diseñada específicamente para reconocer la mutación mCALR, presente en determinados subtipos de neoplasias mieloproliferativas, patologías caracterizadas por la producción anómala de células sanguíneas y con opciones terapéuticas limitadas.
Estas enfermedades, que incluyen entidades como la trombocitemia esencial o la mielofibrosis, pueden asociarse a alteraciones en el gen de la calreticulina, que generan una proteína mutada expresada exclusivamente en células enfermas. Esta singularidad convierte a mCALR en una diana de alta precisión para terapias avanzadas, un enfoque que hasta ahora no había sido validado experimentalmente.
El estudio, de carácter preclínico y publicado en Journal for ImmunoTherapy of Cancer, ha sido liderado por los investigadores Ariel Ramírez Labrada y Julián Pardo, con Cecilia Pesini como primera autora. El equipo ha desarrollado linfocitos CAR‑T capaces de identificar y destruir selectivamente las células que expresan la mutación, preservando las células sanas. La eficacia se ha confirmado en líneas celulares, muestras de pacientes y modelos animales, lo que refuerza la solidez de los resultados.
Además de validar la diana terapéutica, la investigación identifica mecanismos que podrían limitar la respuesta de estas CAR‑T y propone combinaciones con fármacos ya disponibles para potenciar su efecto. Este enfoque abre la puerta a estrategias terapéuticas combinadas que podrían mejorar el pronóstico de pacientes con neoplasias mieloproliferativas refractarias.
El proyecto destaca también por su carácter colaborativo, con participación de profesionales del Hospital Universitario Miguel Servet, el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, el Hospital Clínic de Barcelona, el ICB‑CSIC y la Universidad San Jorge. La futura producción de estas CAR‑T se llevará a cabo en la Unidad de Terapias Avanzadas “Clementa Soria”, una infraestructura estratégica impulsada gracias a una donación póstuma y al apoyo de la Asociación Contra el Cáncer.
El equipo investigador está completando los estudios de seguridad en modelos animales, paso imprescindible antes de la evaluación en humanos. Los resultados obtenidos han permitido diseñar un ensayo clínico de fase I, que analizará por primera vez la seguridad y viabilidad de esta inmunoterapia en pacientes. Su puesta en marcha dependerá de la acreditación final de la sala de producción y del respaldo institucional, considerado clave para consolidar en Aragón un polo de referencia en terapias avanzadas.
